比烟酰胺更稳？光甘草定美白新机制曝光

文章转自：新美学 科学传播｜原文链接

在众多美白成分中，烟酰胺的地位始终难以撼动，一方面是头部品牌们的长期市场教育，带来了巨大声量；另一方面，是其作为抑制黑色素迁移的代表成分，在这一美白机制上少有对手，成为了美白产品的热门复配选择。

而光甘草定则是近年来兴起的温和美白成分，在国内市场颇受认可，以往业内对其美白机制的阐述，大多集中在对酪氨酸酶的抑制作用上。然而，近期中国药科大学研究团队，在国际学术期刊《Pharmaceuticals》发表的最新研究却发现，光甘草定其实还可以抑制黑色素信号，甚至具备与烟酰胺类似的美白机制——抑制黑色素转运。

光甘草定的全链路美白验证

已有研究显示，黑色素的合成受细胞内多条信号通路的调控，其中Wnt/β-catenin 通路，就是控制黑色素生成的核心 “总开关”。

一旦这个通路被激活，细胞内的β-catenin蛋白就会大量聚集并进入细胞核，启动关键转录因子MITF的表达，最终下达 “生产黑色素” 的指令，让黑色素细胞源源不断地制造黑色素。

研究团队通过体外黑色素细胞实验，证实了光甘草定对这个核心开关的精准抑制能力。

随着光甘草定的使用浓度提升，细胞内启动黑色素生产的β-catenin蛋白和MITF 因子，含量均随之下降，呈现明确的剂量依赖关系。

此外，研究人员还用试剂强行激活 Wnt/β-catenin 通路，人为拉高 β-catenin 和MITF的水平，模拟黑色素过度生成的状态；此时加入光甘草定，几乎能完全逆转这一过程，把两种蛋白的含量、以及黑色素的生成量，都拉回到接近正常的水平；进一步证实了光甘草定抑制黑色素信号的作用。

而光甘草定的另一个关键机制则是抑制黑色素的转运。

通常，黑色素在黑色素细胞里生成后，并不会直接让皮肤变黑。它需要黑色素细胞伸出像 “触手” 一样的树突，把黑色素颗粒当做 “快递包裹”，转运到周围的角质形成细胞里；角质形成细胞带着黑色素不断向上推移到皮肤表层，我们的肤色才会变黑。

所以，想要阻止皮肤变黑，除了减少黑色素生成，还要管住这些运输黑色素的 “触手”，不让它把黑色素送出去。而这些树突的伸展、收缩，全靠细胞内的骨架结构来支撑，Rho家族GTP酶，就是调控细胞骨架重组、控制树突伸缩的核心。

为了尽可能模拟人体皮肤真实的色素转运环境，研究团队搭建了黑色素细胞与角质形成细胞的3D共培养模型，还用紫外线UVB、促黑素细胞激素进行刺激，模拟皮肤被晒黑、黑色素过度活跃的状态，最终揭开了光甘草定阻断黑色素转运的机制。

研究发现，光甘草定能精准调控GTP酶，直接管住运输黑色素的触手：

一方面能显著降低Rac1和Cdc42的表达，这两种物质，分别是促进树突生长、促进树突前端伪足形成的核心信号，相当于让树突失去了向前伸展的动力。

另一方面能有效提升RhoA的表达，该物质的核心作用，就是诱导树突回缩，直接让伸出去的“触手”收回来。

在3D共培养模型中，能直观看到这一机制带来的效果：经过光甘草定处理后，黑色素细胞的树突明显变短，角质形成细胞里的黑色素颗粒大幅减少。通过专业的免疫荧光染色检测也能看到，黑色素体和角质形成细胞的结合度出现了急剧下降，意味着黑色素的转运被有效阻断了。

值得一提的是，本次研究还设置了200μM浓度的烟酰胺作为阳性对照，实验发现，烟酰胺之所以能抑制黑色素转移，同样是通过调控GTP酶、重组细胞骨架来实现的。