溪木源压力肌肤相关研究成果

文章转自：非科学美妆传播｜原文链接

皮质醇模型做压力相关的研究是最近很多品牌都在关注的方向，这里挑了两个最近看到的例子，一起对比着分享一下。一个是溪木源在SID上的poster，这篇很有意思、甚至可以说是很神奇的点是，通过涂抹金山茶花的护肤品，最终不仅得到了皮肤上的改善，还降低了唾液的皮质醇浓度。另一个是俞十四最近分享的相宜和上海中医药大学合作的一篇文献，关注的是压力下的皮肤色沉通路，为熬夜暗沉场景打开了一条新的思路。

对比实验方法：

1）细胞实验，相宜本草大部分实验都是在细胞上完成，其诱导模型是SP+皮质醇的双重压力，溪木源的Poster只做了皮质醇的诱导（当然两者研究方向不同，因此细胞系不同）；

2）溪木源另外做了人体实验，在其中测试了唾液中皮质醇含量变化；

3）相宜的文章中，离体皮和斑马鱼都有用SP+皮质醇诱导的模型，在小鼠上用的是注射SP+外用地塞米松软膏（地塞米松是皮质醇的人工合成衍生物）。

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溪木源金花山茶花提取物（CCFE）SID会议海报完整解读：

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一、研究背景（INTRODUCTION）

1. 社会皮肤问题现状

慢性心理、生理压力是现代人群普遍困扰，已成为加速皮肤衰老的核心诱因。长期压力会促使人体分泌皮质醇（压力激素），过量皮质醇会破坏皮肤表皮屏障、损伤真皮结构，诱发压力性皮肤老化。

2. 现有抗衰方案缺陷

目前市面上抗衰产品极少直接靶向皮质醇通路，针对压力型衰老的有效干预手段稀缺，且缺乏完整体外机制+人体临床的联合证据支撑。

3. 研究原料切入点

金花山茶花提取物（CCFE，Camellia chrysantha Flower Extract）是珍稀植物提取物，本研究推测其可调控皮质醇水平，具备改善压力诱导皮肤老化的潜力。

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二、研究假设（HYPOTHESIS）

CCFE可通过调控皮质醇通路改善压力诱发的皮肤屏障损伤与皮肤老化表现：

下调皮肤/人体皮质醇水平 → 修复表皮屏障、减少真皮胶原流失 → 整体改善皮肤健康状态，淡化细纹、粗糙、暗沉等衰老表征。

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三、研究目的（INTRODUCTION研究目标）

通过体外细胞实验+28天人体临床试验双重维度，验证金花山茶花提取物CCFE能否通过调控皮质醇，缓解压力诱导的皮肤老化。

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四、研究方法（METHODS）

研究分为体外细胞机制实验、人体临床试验两大模块：

（一）体外细胞实验

1. HaCaT角质形成细胞皮质醇划痕损伤模型：验证CCFE对受损表皮屏障的修复能力；

2. 人成纤维细胞皮质醇损伤模型：验证CCFE对真皮胶原流失的抑制作用。

（二）人体临床试验

受试者为长期高压人群，开展28天连续干预测试，同步检测两类指标：

1. 生物标志物：唾液皮质醇浓度（人体压力激素客观指标）；

2. 皮肤仪器客观检测：表皮屏障、真皮厚度、皮肤光滑度、细纹数量、毛孔大小；

3. 受试者主观自评压力、皮肤状态评分。

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五、研究结果（RESULTS）

1. 体外：修复皮质醇损伤的表皮屏障

单独皮质醇处理会大幅降低角质细胞迁移率；加入CCFE后，细胞迁移率提升83%（P＜0.002），证明CCFE可修复受损表皮屏障。

2. 体外：抑制皮质醇诱导的真皮胶原流失

皮质醇会显著降解真皮胶原；CCFE干预后，胶原含量提升30%（P＜0.001），有效保护真皮胶原结构，延缓真皮老化。

 

3. 人体临床：降低人体皮质醇、缓解主观压力

• 28天后受试者唾液皮质醇水平下降19.5%（P=0.002）；

• 受试者自我感知压力评分大幅降低43.2%（P＜0.001）。

4. 人体临床：修复皮肤屏障、增厚真皮

28天干预后，表皮屏障功能提升74.0%，真皮厚度增加27.9%（两项均P＜0.001）。

5. 人体临床：改善全部压力老化外观表征（D28终点数据）

• 皮肤光滑度提升100.8%（P＜0.001）；

• 细纹数量减少7.7%（P＜0.05）；

• 毛孔面积分别缩小5.3%、10.5%（两项均P＜0.001）；

皮肤整体纹理更细腻，粗糙、暗沉问题显著改善。

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六、研究结论（CONCLUSIONS）

1. 金花山茶花提取物CCFE可有效改善压力诱导的皮肤屏障损伤与皮肤老化，核心作用通路为调控皮质醇水平；

2. 多重证据支撑结论：

◦ 客观生化：28天唾液皮质醇显著下降19.5%，主观压力评分降低43.2%；

◦ 皮肤结构：表皮屏障、真皮厚度显著提升；

◦ 外观抗衰：皮肤光滑度大幅提升，细纹、毛孔显著改善；

3. 本研究完整证实CCFE可靶向压力衰老根源（皮质醇调控），同时修复皮肤屏障、减少细纹，是高效改善神经源性压力皮肤老化的活性原料。

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完整文献基础信息

1. 完整文章标题

Camellia chrysantha Flower Extract Mitigates Stress-Induced Skin Aging via Cortisol Reduction: Evidence from Mechanistic and Clinical Investigations

2. 完整作者

Jianhua Zhang¹,², Shichao Liu³, Wenjiao Guo¹, Yun Huang¹

3. 完整作者单位

1) Simcare Biotechnology Group Co., Ltd., Guangdong Guangzhou, 510000, China

2) Simcare (Guangzhou) Biotechnology Co., Ltd., Guangdong Guangzhou, 510000, China

3) Simcare (Hongkong) Biotechnology Co., Ltd., Hongkong, 999077, China

• 链接：

https://kikoxp.com/connect/posters/5739

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相宜本草和上海中医药大学合作的Pharmaceuticals文献详细解读：

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一、研究背景

1. 心理压力与皮肤色素沉着的关联

心理压力可通过皮肤神经内分泌轴，诱发黑色素异常沉积，进而形成色斑、肤色暗沉等色素性皮肤问题。临床数据显示，约30.2%皮肤科就诊病例与身心性皮肤病相关，黄褐斑、雀斑等色素障碍患者的抑郁、焦虑发生率显著更高。人体皮肤存在局部HPA轴与POMC系统，受压力刺激后会释放P物质(SP)、皮质醇(Cort)等神经内分泌因子，二者协同驱动黑色素生成，但该通路下游核心调控靶点尚不明确。

2. 现有研究缺口

目前针对压力型色素沉着的靶向干预手段十分有限。红景天苷（Salidroside, SAL）是红景天的特征活性成分，具备神经保护、抗氧化与抑黑功效，过往研究仅证实其可抑制紫外线诱导的色素沉着，作用靶点为P4HB蛋白；但其在心理压力型色素沉着中的效果、作用靶点及通路差异，尚未得到系统验证。同时，SP与皮质醇协同致色素沉着的下游关键分子也未被解析，制约了相关活性成分的应用开发。

3. 模型依据

前期研究证实SP联合皮质醇（SP/Cort）可有效模拟心理压力状态下的皮肤微环境，因此本研究选用该组合构建体外、体内色素沉着模型，为探索红景天苷的作用机制提供理想实验体系。

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二、研究目的

1. 验证红景天苷（SAL）对SP/Cort诱导的心理压力型色素沉着的抑制效果，并对比其与经典cAMP通路（α-MSH/IBMX）诱导色素沉着模型的作用差异与药效强弱。

2. 筛选并鉴定SAL作用的核心分子靶点，阐明该靶点调控压力型黑色素生成的下游信号通路。

3. 区分SAL在压力型色素沉着与经典cAMP通路型色素沉着中的作用机制，明确两种模型下信号通路的差异性，为不同病因色素性皮肤病的精准干预提供实验依据。

4. 从细胞、离体皮肤、活体动物多层面验证SAL对黑色素含量、酪氨酸酶活性、黑素小体成熟与转运的调控作用。

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三、研究方法

本研究采用体外细胞、离体组织、活体动物多模型联合验证，结合分子生物学、生物信息学、靶点筛选等技术，整体分为药效评价、靶点鉴定、通路验证三大模块。

（一）实验模型分组

设置两大色素沉着诱导模型做对照：

1. 压力模型：SP（10 nM）+ 皮质醇（10 µM）共刺激，模拟心理压力诱导的色素沉着；

2. 经典模型：α-MSH/IBMX诱导，模拟传统cAMP通路介导的色素沉着（如紫外线型色素沉着）。

（二）体外细胞实验（B16F10小鼠黑素细胞）

1. 细胞活力检测：验证不同浓度SAL（最高400 µM）无细胞毒性，排除细胞死亡对黑色素检测的干扰；

2. 黑色素含量、酪氨酸酶活性检测：采用NaOH溶解法测黑色素含量、L-DOPA氧化法测定酪氨酸酶活性，评估SAL抑黑效果；

3. 基因与蛋白表达检测：qRT-PCR检测MITF、TYR、TRP-1、DCT等黑素合成相关基因；Western Blot检测对应蛋白表达；

4. 黑素小体观测：透射电镜（TEM）观察黑素小体数量、成熟阶段；HMB45免疫荧光染色分析黑素小体分布与转运情况。

（三）离体组织实验（人包皮皮肤器官培养）

采用健康人包皮组织，分为对照组、SP/Cort模型组、SP/Cort+SAL给药组，培养7天后经Masson-Fontana染色，观察真皮-表皮连接处黑色素沉积情况；同时开展RNA-seq转录组测序及KEGG富集分析，筛选差异基因与富集通路。

（四）活体动物实验

1. 斑马鱼模型：PTU预处理降低基础色素，分别用SP/Cort、α-MSH诱导全身色素沉着，梯度浓度SAL干预，量化黑色素面积；

2. C57BL/6J小鼠模型：背部脱毛后，分别注射SP+外用皮质醇乳膏、注射α-MSH构建皮肤色素沉着模型，外用0.5% SAL乳膏干预9天；通过肉眼观察、HE染色、qRT-PCR、Western Blot评估皮肤黑色素及相关蛋白表达。

（五）靶点筛选与验证

1. DARTS实验：药物亲和力响应靶点稳定性实验，结合液相色谱-质谱（LC-MS）筛选SAL潜在结合蛋白；

2. 分子对接：计算SAL与候选蛋白的结合评分，锁定结合能力最优靶点；

3. siRNA敲低实验：靶向敲低核心靶点SEC23A，验证该靶点对SAL抑黑作用的必要性；

4. 通路验证：Western Blot检测ERK、p38、NK1R、PKA、CREB、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等通路关键蛋白磷酸化及表达水平，解析上下游信号轴。

（六）统计学分析

采用GraphPad Prism 8.0进行数据分析，多组比较使用单因素方差分析（ANOVA），两组比较采用非配对t检验，*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001为差异具有统计学意义。

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四、研究结果

（一）体外细胞药效：SAL对压力型色素沉着抑制效果更强

1. 浓度依赖性抑黑：SAL可剂量依赖性降低SP/Cort及IBMX诱导的黑色素含量、酪氨酸酶活性；压力模型中200 µM SAL即可达到显著效果，经典模型需400 µM，证明SAL靶向压力型色素沉着的药效更优。

2. 黑素合成相关分子：SAL显著下调MITF、TYR、TRP-1、DCT的基因与蛋白表达，从分子层面抑制黑素合成；该作用并非细胞毒性导致（400 µM及以下SAL不影响细胞活性）。

（二）黑素小体调控：抑制成熟与异常转运

1. 透射电镜结果：SP/Cort刺激会导致黑素小体数量增多、高度成熟（Ⅲ/Ⅳ期占比高）；SAL干预后，黑素小体总数减少，早期未成熟（Ⅰ/Ⅱ期）囊泡占比提升；

2. 免疫荧光结果：模型组黑素小体沿树突向外扩散，SAL可阻滞黑素小体向细胞外周转运，使其聚集于细胞核周围，阻断向角质形成细胞的传递。

（三）离体人皮肤组织：逆转压力诱导的黑色素沉积

SP/Cort处理后人皮肤真皮-表皮交界处黑色素明显增多，400 µM SAL干预1周后可显著逆转该表型。

转录组分析显示：两种模型差异基因富集通路不同，SP/Cort模型主要富集黑素合成通路，IBMX模型富集PI3K/AKT、MAPK、cAMP通路，印证二者机制存在差异。

（四）活体动物验证：体内有效抑制色素沉着

1. 斑马鱼：SP/Cort、α-MSH均会诱导全身黑色素增多，梯度SAL处理后黑色素面积显著下降；

2. 小鼠：模型组背部皮肤明显变黑，毛囊黑色素大量堆积；SAL外用后皮肤色素显著淡化，毛囊黑素减少，同时皮肤组织中TYR、TRP-1、DCT表达被显著抑制。

（五）核心靶点鉴定：SEC23A为SAL直接结合靶点

1. DARTS联合质谱筛选出THOC2、EPS15I1、BRD4、FIF4H、SEC23A 5个候选蛋白；分子对接显示SAL与SEC23A结合评分最高（−8.3）；

2. DARTS验证：SAL结合SEC23A后可增强其抗蛋白酶水解能力，证实二者直接结合，而对BRD4无作用；

3. 表达规律：SP/Cort刺激会显著上调SEC23A表达，SAL可逆转该上调；IBMX模型中SEC23A表达无变化。

（六）信号通路解析（两大模型机制完全不同）

1. SP/Cort压力模型（依赖SEC23A）

◦ 激活SEC23A-p-ERK-MITF轴：SP/Cort抑制ERK磷酸化，SAL结合SEC23A后上调p-ERK，促进MITF降解，抑制黑素合成；

◦ 抑制NK1R-p38-MITF轴：SP激活NK1R，促进p38磷酸化，上调MITF；SAL下调NK1R与p-p38，阻断该通路；

◦ 该模型中PKA/CREB、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin通路无明显变化。

2. IBMX经典cAMP模型（不依赖SEC23A）

SEC23A表达不受模型与SAL影响；SAL通过抑制PKA、CREB磷酸化，同时调控PI3K/AKT、Wnt/β-catenin通路发挥抑黑作用。

（七）siRNA敲低验证

敲低SEC23A后，SP/Cort模型中黑色素含量进一步降低，且SAL的抑黑效果被显著增强；而IBMX模型中敲低SEC23A对SAL药效无影响，最终证实SEC23A是压力型色素沉着中SAL发挥作用的特异性靶点。

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五、讨论

（一）研究创新点

1. 拓展红景天苷应用场景

首次证实SAL对心理压力诱导的色素沉着具有显著抑制作用，打破了以往仅针对紫外线型色素沉着的研究局限，为红景天苷在压力相关色斑、暗沉等皮肤问题中的应用提供支撑。

2. 发现全新功能靶点

本研究首次确定SEC23A是压力型色素沉着的核心调控靶点。SEC23A原本是COPII复合物亚基，主要参与蛋白内质网-高尔基体转运，本研究证实其可作为神经内分泌压力信号的下游效应分子，调控黑素合成与黑素小体成熟，填补了压力致色素沉着下游靶点的研究空白。

3. 阐明作用机制的特异性

明确SAL存在病因依赖性双重作用机制：压力模型依赖SEC23A介导的ERK/p38双通路；经典cAMP模型依赖PKA/CREB、PI3K/AKT、Wnt通路。结合药效差异（压力模型起效浓度更低），解释了SAL对压力型色素沉着的靶向优势，为“分型精准干预色素病”提供理论基础。

（二）通路机制深度解读

SP与皮质醇作为压力核心介质，通过上调SEC23A，同时激活NK1R-p38通路、抑制ERK通路，双重上调MITF，最终促进黑素合成、黑素小体异常成熟与转运。SAL通过直接结合SEC23A，同时调控两条信号轴，同步阻断黑素生成与黑素小体转运，形成协同抑黑效果。

对比既往研究，SAL在紫外线模型中靶向P4HB，在压力模型中靶向SEC23A，体现了该成分多靶点、场景适配的特性，区别于单一靶点活性成分。

（三）研究局限性

1. 实验细胞采用小鼠B16F10黑素瘤细胞，与原代人黑素细胞存在差异，后续需使用人原代黑素细胞、3D皮肤模型进一步验证；

2. 仅完成SEC23A敲低实验，缺少SEC23A过表达回补实验，靶点因果关系仍需进一步夯实；

3. 未深入探究MITF下调的具体机制（如泛素化降解）；人皮肤组织仅进行1周短期培养，缺乏长期安全性与效果数据；

4. 未收集压力型色素沉着患者临床样本，暂无法完成临床转化验证。

（四）应用价值

心理压力相关色素问题（压力性色斑、熬夜暗沉、焦虑型肤色不均）在现代人群中高发，本研究明确SAL的作用靶点与通路，可为美白护肤品、皮肤科外用制剂的开发提供全新思路，区分不同色斑成因实现配方精准设计。

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六、结论

1. 红景天苷（SAL）可显著抑制SP/Cort诱导的心理压力型色素沉着，药效优于其在经典IBMX/cAMP通路模型中的表现，可减少黑色素生成、降低酪氨酸酶活性、抑制黑素小体异常成熟与转运。

2. SEC23A是心理压力型色素沉着的全新核心靶点，也是SAL发挥作用的特异性结合蛋白；SP/Cort压力信号会上调SEC23A，SAL通过结合SEC23A逆转该变化。

3. 作用通路存在严格病因特异性：在压力模型中，SAL通过激活SEC23A-p-ERK-MITF轴、抑制NK1R-p38-MITF轴发挥作用；在经典cAMP模型中，则依赖PKA/CREB、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin通路，二者机制完全独立。

4. 该研究解析了“压力-色素沉着”轴的分子调控网络，证实SAL是治疗压力相关色素性皮肤病（如伴焦虑的黄褐斑）的潜力活性分子，为色素障碍性皮肤病的精准治疗及功能性护肤原料开发奠定了实验基础。

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文献基础信息

1. 完整文章标题

Salidroside Selectively Binds to SEC23A and Ameliorates Psychological Stress-Induced Hyperpigmentation

2. 完整作者

Man Yang, Xiaoyu Sun, Da Wang, Huizhong Nie, Kang Cheng, Jie Gu, Lu Chen, Yuxuan Zhang, Lingli Yang, Ichiro Katayama, Yiming Li, Huali Wu

（注：Man Yang与Xiaoyu Sun为共同第一作者；Yiming Li、Huali Wu为共同通讯作者）

3. 完整作者单位

1） Department of TCM Chemistry, School of Pharmacy, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

2） Shanghai Inoherb Cosmetics Co., Ltd., Shanghai 200080, China

3） Development and Planning Department, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

4） Pharmaceutical Research Laboratory, Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai 200437, China

5） Department of Pigmentation Research and Therapeutics, Graduate School of Medicine, Osaka Metropolitan University, Osaka 530-0001, Japan

4. 期刊名称

Pharmaceuticals

5. 文章官方链接与DOI

• DOI：https://doi.org/10.3390/ph19030487

• 全文链接：https://www.mdpi.com/1424-8247/19/3/487

6. 补充发表信息

• 卷期：Pharmaceuticals 2026, 19, 487

• 收稿日期：2026年1月25日

• 修订日期：2026年2月28日

• 录用日期：2026年3月6日

• 在线发表日期：2026年3月16日

• 出版方：MDPI (Basel, Switzerland)